CYP450初探

Cytochrome P450 (CYP450)(細胞色素 P450) 是臨床上藥物交互作用最常被提到的一個機轉，特別幫它開立一個網站。這篇文章只是個引子，最大的目的是讓作者在經歷臨床之後再回頭複習一下，也讓初學者有一個脈絡可循，若要詳細了解，還得參考教科書和最新論文。

臨床上常提到某某藥物不能和葡萄柚汁(grapefruit juice)併服，原因在於葡萄柚汁會抑制腸壁及肝臟中的CYP450，造成原本該由CYP450代謝掉的藥物，濃度異常增加。

Cisapride原本是止吐的藥物，但後來被禁用了，原因除了本身可能會造成心律不整之外，還有因為不當併用會抑制CYP450 3A4的藥物而影響Cisapride的正常代謝。這些藥物包括(但不限於)erythromycin, clarithromycin, fluconazole, itraconazole, fluoxetine, fluvoxamine, metronidazole，也包括葡萄柚汁。

Aminophylline和Theophylline常被用來治療支氣管痙攣及氣喘，藥物本身也須要經過CYP450代謝，因此併用erythromycin也會增加其濃度。

常用於治療高血壓的鈣離子通道阻斷劑，例如Amlodipine(脈優)，也可能因為併用erythromycin而造成血壓過低，這點已經在2011年加拿大的期刊受到證實。

降血糖的藥物Meglitinides，也要避免和CYP450抑制劑併用而造成低血糖。

所謂的三高：高血壓、高血糖、高血脂，其中血壓和血糖太低也不行，那血脂呢？雖然很少聽到血脂太低會怎麼樣的，但是降血脂藥物本身潛在的副作用，才是注意的重點。例如HMG-CoA Reductase Inhibitors是一種降血脂藥物，本身可能過度增強Warfarin的抗凝血作用，但另一方面，如果不慎併用erythromycin，erythromycin也可能使之產生肌肉病變的機會上升。

另一方面，也有藥物是能促進CYP450的功能的，例如抗結核病的Rifampin，就可能降低某些降血脂藥物的作用。

寫到現在，有四個主角，第一個就是CYP450，第二個是經由CYP450代謝的藥物，第三個是會抑制CYP450作用的藥物，第四個是會促進CYP450作用的藥物。

CYP450還可以分成很多族(family)跟亞族(subfamily)，最後才是個別的isoform，例如CYP450 3A4中的3是族名，3A是亞族名，3A4就是最後的分類了。

常見會抑制CYP3A4的包括(但不限於)
Ketoconazole，Itraconazole，Fluconazole，
Erythromycin, Clarithromycin,
Tricyclic antidepression (TCA),
常見會促進CYP3A4的包括(但不限於)
Omeprozole (Losec),
Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital,
Rifampin,
Barbiturate,
Dexamethasone

常見會抑制CYP2C9的包括(但不限於)
Ketoconazole，Fluconazole，Sulfaphenazole,
常見會促進CYP2C9的包括(但不限於)
Phenytoin, Phenobarbital, Troglitazone(TZD類糖尿病治療藥物), Rifampin,

(參考：Pravastatin (Pavatin Protect Tab.) ~ 安全性最高的Statin)